圣雅菲——逆转肺部纤维化，干细胞对肺部的奇效！

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谈及肺癌，人人为之色变，然而很多人都不知道，还有一个杀手，杀伤力不比肺癌差——肺纤维化（PF）。

肺纤维化是什么？

简单地说，肺纤维化就是正常肺泡逐渐被纤维性物质取代，导致肺组织变硬变厚，正常的肺组织结构改变，肺脏交换氧气进入血液的能力逐步丧失，患者呼吸不畅，缺氧、酸中毒、丧失劳动力，严重者可致死亡。

哪些人容易肺纤维化？

工作常接触石棉、矿物粉尘、化疗、放射损伤、吸入有害气体等的人。

生活中接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等的人，可能被引发出外源性过敏性肺泡炎，也导致肺纤维化。

患有风湿免疫性疾病，如类风湿关节炎、干燥综合征、硬皮病、肌炎/皮肌炎、系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病等，患者的自身抗体可能通过血液循环攻击、损伤肺脏，也可能造成肺纤维化。

一些药物也可能导致肺纤维化，例如免疫抑制剂甲氨蝶呤、环磷酰胺等，纤维化的肺本身抗感染能力就会下降。

目前，PF除了肺移植以外，尚没有确切有效的治疗方法。在未进行肺移植情况下，诊断后的中位生存时间为2至3年。随着再生医学领域的发展，一种新的治疗手段正在被广泛关注与研究，将间充质干细胞应用于肺纤维化患者的治疗，可有效抑制肺纤维化的快速发展。

干细胞改善肺纤维化机制

多向分化

MSCs可在一定条件下分化为肺细胞样细胞的能力使其成为治疗肺纤维化的理想替代方法。在多种动物的肺损伤模型中，MSCs减缓模型小鼠的肺损伤同时还可增加肺上皮细胞的数量。

提高M2型巨噬细胞水平

MSCs可通过分泌外泌体调节巨噬细胞极化，抑制慢性炎症，促进损伤后组织愈合。

03
减少中性粒细胞浸润

MSCs对中性粒细胞的抑制效果主要通过MSCs的外泌体和条件培养基发挥作用。

04
诱导树突状细胞向耐受表型分化

MSCs可干扰树突状细胞的抗原提呈功能、分化，成熟和迁移，减少DC的活化和炎症因子的分泌。

05
抑制T细胞增殖和活化

MSCs通过可溶性细胞因子和细胞接触依赖介质广泛抑制T细胞的活化和增殖。这些介质可以直接作用于T细胞，或通过调节抗原提呈细胞和其他辅助细胞间接作用。

干细胞治疗肺纤维化研究

研究一

2018年中国医学科学院肿瘤医院等单位的研究人员在一项名为“自体骨髓间充质干细胞治疗难治性肺纤维化的研究”（NCT02645149）的临床试验中，使用自体骨髓间充质干细胞治疗了4例肺纤维化患者。

这4例患者的年龄分别为41岁、51岁、54岁和64岁，其中3例为女性，1例为男性。这些患者都曾经接受过多种药物和治疗，但病情仍未得到控制。

在干细胞治疗前，研究人员对这些患者进行了详细的评估，包括呼吸功能、症状严重程度、肺功能和生活质量等指标。治疗过程中，研究人员从患者自身骨髓中采集间充质干细胞，经过扩增后直接注射到患者的静脉血管中。每个患者每次注射的干细胞剂量为1×10∧6个/kg体重。

疗后，研究人员对患者进行了长期的随访和观察。结果显示，干细胞治疗可以显著改善患者的肺功能和生活质量。具体来说，4例患者在治疗后的3个月和6个月时的呼气容积、肺活量和肺弹性均值等指标均显著改善。此外，患者的症状也有所缓解，生活质量得到明显提高。治疗期间，没有发现明显的副作用和并发症。

研究二

2020年1月15日《Stem cells translational medicine》杂志上发表了一篇题为“First-in-human high-cumulative dose stem cell therapy in idiopathic pulmonary fibrosis with rapid lung function decline”的研究论文，对人体内进行注射高剂量干细胞治疗特发性肺纤维化伴肺功能快速下降的临床研究结果。

研究内容为20名受试者（11位男性，9位女性，年龄在33-74之间）被随机均分为两组，分别为间充质干细胞治疗组和安慰剂组。治疗组进行骨髓间充质干细胞静脉输注，12周为一周期，共四周期，在第39周完成zui后一次输注，每周期输注两次，每次间隔七天，每次输2.0×10∧8个MSCs，体积为400ml/袋，整个治疗周期共输注16×10∧8个MSCs。安慰剂组按照同一时间表进行输注同体积生理盐水。

根据对肺功能指标的分析显示，同安慰剂组相比，MSCs治疗组的FVC（用力肺活量）、DLCO（一氧化碳弥散量）、6MWTD（6分钟步行距离测试距离）各项指标相对于都有所提升。提示间充质干细胞具有一定的治疗效果，遏制了肺纤维化的快速发展，安全性评估未发现治疗相关的显著不良反应事件，证明了干细胞治疗的有效性和安全性。

目前，国际上已有多个团队在间充质干细胞逆转肺纤维化领域展开了相关研究。间充质干细胞凭借免疫调节、抗炎、修复作用以及低免疫原性等特点，在肺纤维化领域展现了良好的前景，有助于减轻患者肺部损伤状况，抑制纤维化的快速发展，为促进肺功能恢复带来新的希望。

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